Erik Stifler, un cousin de la célèbre famille de Steve et Matt, se sent honteux d'être toujours puceau alors qu'il est sur le point d'entrer en fac. C'est pourquoi il décide de participer à la course nommée "le kilomètre à poil" (Naked Mile) à la fac du Michigan avec ses amis Mike "Cooze" Coozeman et Ryan Grimm, où ils rencontrent notamment Dwight, énième cousin Stifler... Les trois amis d'East Great Falls vont ensemble découvrir la vie du campus ainsi que Brandi, Alex et Jill, trois charmantes jeunes filles avec qui passer le séjour.