Le docteur Gregory House, incarné par Hugh Laurie, est un médecin brillant à tendance misanthrope, qui se passionne pour les maladies rares. Il est assisté par trois jeunes docteurs qui possèdent chacun leurs propres idées sur la vie et sur la médecine. La situation est grave, parfois désespérée, mais House n'a jamais dit son dernier mot !